中醫藥是我國文化遺產中重要的組成部分。我國藥材資源豐富，典籍所載達5000種以上。它作為防治疾病的主要武器，幾千年來對保障人民健康起著重要作用。隨著科技的發展，傳統的中藥制劑中引進了許多現代科技。表面活性劑應用于中藥制劑里就是其中的一項。這提高了中藥品質、增強了療效。?
1 表面活性劑在中藥制劑中的應用原理
表面活性劑在中藥制劑中的作用主要有為潤濕、乳化和增溶。許多中藥有效成分不僅在水中溶解度小，而且形成的溶液不穩定，藥物成分容易沉淀，使人體無法充分吸收利用，因而達不到治療的目的。利用表面活性劑的乳化作用，可以使難溶的中藥成分與水形成穩定的乳狀液，或是澄清溶液，從而提高療效。?
許多中藥成分在水中飽和后仍達不到治療所需的濃度。這時還需利用表面活性劑進行增溶。當表面活性劑的用量超過其臨界膠束濃度后，過剩的表面活性劑分子會在水中形成膠束。超出其飽和濃度的中藥成分被包在膠束內部，進一步增加了中藥的溶解度，滿足治療需求。例如苦參堿、烏頭總堿等生物堿與薄荷油等揮發油在水中的溶解度遠低于治療所需的濃度。加入諸如Tween類表面活性劑增溶后才能達到足夠高的溶解度。?
不同的Tween類表面活性劑對藥物的增溶效果不同〔1〕。Tween 20對薄荷油、茴香油、芥子油增溶效果良好，Tween 40適合于增溶八角茴香油中的茴香酚，Tween 80則用于桂皮油、丁香油、冬綠油等揮發油的增溶。增溶劑還能改善中藥注射劑的澄明度。許多中藥注射劑成分復雜，一定時間后，少量不溶物析出，造成澄明度不合格。加入1～2％的Tween 80作微量雜質的增溶劑，即可使澄明度合格。?
2 應用于中藥制劑中的表面活性劑品種?
表面活性劑要根據其功能選擇具有適宜的HLB值的品種。用作W/O型乳化劑時，其適宜的HLB值為3～6〔2〕；用作O/W型乳化劑時，其適宜的HLB值為8～18；用作增溶劑時，其適宜的HLB值為15～18。根據各自的HLB值，確定適合用于中藥制劑中的表面活性劑。?
作為藥物助劑，必須對人無毒害作用。各種表面活性劑的毒性差別很大。陰離子和陽離子表面活性劑的毒性較強，其溶血作用遠大于非離子表面活性劑，使用受限。乳化劑常選用毒性極小且不與藥物分子作用的Tween類非離子表面活性劑。它們的溶血作用也有差別〔3〕：Tween20>Tween60>Tween40>Tween80。對非離子表面活性劑來說，碳鏈越長，乙氧基鏈越短，對固體藥物的吸附越有利〔4〕。不論是醚型還是酯型的Span和Tween類表面活性劑，都隨乙氧基鏈的增加，親水性也增加，刺激性降低。其他常用的乳化劑還有span85，Fluronic F－68，磷脂類表面活性劑。?
作為乳化劑，Tween 和Span 合用比單獨用一種的效果好。例如用Tween20 制備的O/W乳在加入Span20后更穩定，改變兩種類型合用的比例可以得到不同組成和完美的W/O或O/W乳劑或乳膏。?
增溶劑的使用可使很多中藥針劑產生起曇現象，即加入非離子型增溶劑的藥液加熱后會產生混濁，冷卻后又恢復澄清。產生混濁的溫度點稱之為曇點。不同的表面活性劑曇點不同，Tween60為76℃，Tween80為93℃。起曇雖對針劑的質量和療效無不良影響，仍需考慮使用曇點適宜的增溶劑。?
理論上講，在藥劑中加入足夠多的增溶劑，一定能得到澄清的溶液。但是，表面活性劑的用量的增加必須慎重。例如Tween類表面活性劑雖能在胃腸中形成高粘度團塊，使胃空減緩，從而提高了難溶藥物的吸收。但研究表明，表面活性劑的用量增加時，可強化界面膜，提高油滴膨脹能力，從而降低藥物的釋放。這是因為表面活性劑的增加使膠束與藥物的結合力增強，藥物難從膠束內擴散出來，且膠束不易與胃腸粘膜融合，導致藥物吸收反而變慢。例如：使用1.25% Tween80時，水楊酰胺的吸收速率為1.3mg/min，而Tween80的用量提高到10%時，其吸收速率降為0.5mg/min〔4〕。所以，增加表面活性劑的用量并不代表一定會提高藥物的療效。?
有時，增溶劑的增溶效果不理想，往往需要同時使用助溶劑或調節pH值。如板蘭根針劑，加Tween80至2％時，增溶效果不明顯，但同時加入2％葡萄糖助溶時，則增溶效果顯著。
Tween80雖能改善人的反常的低脂吸收〔5〕，其非離子性和毒性較小，一般濃度為0.02%-2%。比如魚腥草、花椒、柴胡、大蒜等中草藥注射液加上Tween80可以使得注射液變得澄清〔6〕。又如烏頭中提取烏頭堿，從蟾酥醇提取脂溶性載體，從曲蓮中提取血膽素（四環三萜苦味素甲），從補骨脂中提取補骨脂素和異補骨脂素等，用1%-2%Tween80作為增溶劑，可以得到澄清、透明的溶液。?
但含有抑菌劑的藥液加入Tween80后，由于它易與酚基結合〔7〕，抑菌力大大降低，甚至失去療效。另外，非離子表面活性劑能提高對皮膚和胃潛在致癌物的致癌作用〔5〕，尤其是潛在致癌物濃度低時，這種影響會加大。這些問題在配料時必須加以考慮。?
3 表面活性劑在中藥制劑中的配伍
在中藥的各種劑型中，如口服液、注射液、滴丸、氣霧劑、膜劑、膏劑、滴眼劑、糖漿等〔8〕，表面活性劑都有應用。?
3.1 表面活性劑與芳香水劑的配伍?
芳香揮發性藥物，大多為揮發油（如橘皮油、茴香油、薄荷油、玫瑰油等）在水中的溶解度才0.05%，所以制劑中常加入滑石粉或助濾劑。而加入表面活性劑后可以不加滑石粉，減少過濾手續，在做含鹽制劑時，揮發油不至于析出〔9〕。比如Tween20可以增溶薄荷油，制得澄清的芳香水劑，甚至稀釋至100倍后，在25℃長期放置仍然無沉淀。?
薄荷油 7.5 Tween20 42.5 水 至100?
Tween味苦，可用多元醇（如甘油、檸檬酸、糖漿或山梨醇等作為矯味劑。?
3.2 表面活性劑在中草藥糖漿的配伍?
制脂溶性糖漿，往往必須加入人散劑，這樣造成過濾困難，而加入表面活性劑后，可以減少加入分散劑，減少過濾手續。?
按藥典規定，在口服液中規定應用的表面活性劑主要有干草甜素、大豆磷脂、卵磷脂等，合成的有Tween, PVP, PVA等，主要用做增溶、乳化，使得口服液澄清，穩定，增加藥材吸收，增加療效。
如吐根糖漿：
吐根流浸膏 70.0ml?Tween 20 100.0g?止泡劑 1滴?甜味溶液 100.0ml?單糖漿 1000.0ml
蜂乳口服液處方：?
蜂王漿 4g?蜂蜜 110g?尼泊金乙酯 0.5g?苯甲酸鈉 0.2g?桔子精 0.02ml?蒸餾水 加至100.0ml PVA 適量
四逆湯滴丸：
甘草混合提取物30g?干姜揮發油 0.3ml?PEG6000(或4000) 70g
參苓白術口服液是將傳統的 " 參苓白術散 " 通過現代技術制成的一種中藥口服液新劑型采用人參醇提、白術和砂仁水蒸餾提取揮發油、其余七味藥煎煮提取，而后加入適量的吐溫－８０和山梨醇。所制得的參苓白術口服液與原方相比生物活性物質含量高，療效快，服用方便，節約了藥材〔10〕。?
3.3 在中草藥液體、乳劑和懸浮液制劑中的配伍?
在液體制劑中，加入表面活性劑的量大，有可能形成澄清、透明的溶液，加入的量減少到一定程度，可能形成乳濁液，也可能形成懸浮液。?
中草藥液體制劑中典型的，如菖蒲眼藥水、復方當歸注射液和牙用滴丸：
水菖蒲 100g?氯化鈉 0.85g?Tween 80 0.5ml?尼泊金 0.05ml?蒸餾水 加至100ml
復方當歸注射液：?當歸 250g?川穹 250g?紅花 250g?Tween 80 5ml?葡萄糖 適量?注射用水 加至1000ml
牙用中藥滴丸：
黃連提取物 6.7g?細辛揮發油 0.5ml?PEG6000 10g?Tween80 2ml?
魚腥草（藥效成分為葵酰乙醛CH3-(CH2)3-CO-CH2CHO）等中草藥的揮發油較難溶，可先用水蒸氣蒸餾制得揮發油后，加入Tween80，即可得到微乳光的注射液。?
有些中草藥的藥效成分很難溶。比如川芎嗪生物堿（四甲基吡嗪），具有活血化瘀作用，勝于眼科擴張劑，也可以促進微循環，對于血小板凝聚有解毒作用，還有些抗菌作用〔11〕。川芎嗪生物堿中加入氯化苯甲烴鞍陽離子表面活性劑即可以抑菌，又可以增加藥效。加入甲基纖維素（MC）可以增加黏度，使藥與角膜接觸時間長。經測定，加入氯化苯甲烴鞍陽離子表面活性劑后處方溶液表面張力為40.5達因/cm；制成0.5%鹽酸鹽溶液為63.540.5達因/cm ；加入0.2%MC為54.340.5達因/cm 。?
一種消毒劑是以中藥大黃、丹皮厚樸、丁香、薄荷與乙醇、吐溫及丙二醇或甘油復配而成。其制備工藝是先將中藥以乙醇溶劑分別提取后，再與附加劑混合調配〔12〕。
一種天然藥物生發劑〔13〕，是由巴旦杏油、青黛、生姜、吐溫80、苯甲酸鈉、大青葉、黑種草子油、薄荷腦、去離子水等組成。制做時首先將巴旦杏油、生姜、黑種草子油、薄荷腦混合，加入吐溫80充分攪拌均勻。然后加入去離子水攪拌均勻，降溫。再加入苯甲酸鈉、青黛、大青葉。該生發劑具有滋養、激活毛囊、進毛發再生之功效。?
豆鼓姜注射液的制配方法，是將豆豉姜根洗凈切碎，裝入加有入蒸餾水和亞硫酸氫鈉蒸餾器中，加熱蒸餾提取，餾出混合液，再冷藏過濾，加入氯化鈉，苯甲醇和吐溫80，用氫氧化鈉液調節ｐＨ值，灌封滅菌。對腦梗塞、腦缺血、冠心病、高血壓、中風偏癱后遺等疾病治療總有效率達92%－98%〔14〕。
鴉膽子油靜脈乳液具有抗癌作用。靜脈注射用于治療中、晚期癌癥患者：?
精制鴉膽子油 10 豆磷脂 1 甘油 2.5 注射用水 至100?
一種能夠治療免疫系統疾病的中藥注射液，由雙花、黃芩、黃連、土茯苓、百部、大黃、蒲公英、貫眾、知母、黃柏、＊術、細辛、北柴胡、吐溫80組成，具有對ＨＩＶ病毒，金黃色葡萄球菌，大腸肝菌，白色念球菌，多種毛癬菌等有顯著的殺滅作用，同時并能增值人體的免疫細胞，提高人體免疫功能〔15〕。?
一種遠紅外線人參發乳，由化妝品基料，白油，十八醇、甘油、吐溫80，人參提取液等組成，并加入遠紅外陶瓷粉，通過遠紅外線能有效地保護和滋潤頭發〔16〕。?
中藥多功能面膜〔17〕屬于集預防、治療、美容于一體的多功能中藥面膜。工藝配方為紫草、紅花、白芷、黃柏、陳皮、蘆薈；大黃、當歸、白附子、薄荷；仁、甘草、蜂膠、食鹽、冰片制成粉加水，文武火煎煮，制得膠狀的中藥水劑；藥粉和中藥膠水的比例為１∶１－１．５；再加入保濕塑劑，乳化劑Tween 80 0．5％，乙醇適量制得。?
一種中藥祛斑膏狀面膜〔18〕由下列幾種物質組成，?
(1)經過混合磨粉處理的中藥材，當歸、白菊花、白芷、白芨、白附子：5 ％－10％，白蘞、丁香：5％－8％，綠豆10％－20％，密陀僧3％－5％，冰片1％，食鹽3％－5％，蜂膠0．5％。?（2）5公斤水內加中藥：紫草60克，茜草30克，厚樸30克，紅花30克，蘇木30克，白芷30克，赤芍30克，木通30克，絲瓜絡30克，煮沸30分鐘。再加入薄荷10克，和冰片10克（乙醇溶解后加入）。?
（３）藥粉和中藥水提取液混勻，其比例為１∶１－１．５；?
（４）最后加入增塑劑甘油２％，乳化劑吐溫80 0．5％，及適量乙醇等。?
又如口腔潰瘍復合膜：?
青黛 0.6g?冰片 0.2g?薄荷腦 0.1g?黃連 0.1g?成膜材料 2.4g?甘油、Tween80、水 適量?水
又如陰道氣霧劑處方：
大蒜素 10ml?Span80 35g?Tween80 30g?甘油 250ml?月桂醇硫酸鈉 20g?水 加至1000ml?拋射劑 適量
氣霧劑是在液體中加有氣體的制劑，使用時以噴灑的形式。云南白藥氣霧劑是以云南白藥為主要原料加入雪上一枝蒿粉、90％以上的乙醇、乙基纖維素、冰片、鄰苯二甲酸二乙酯、氮酮、吐溫80、甘油、熏衣草精油等輔料，經提取、配制而成的一種外用型氣霧劑，使用、攜帶方便，并增強了云南白藥外用時的藥效〔19〕。
3.4 中草藥膏制劑?
藥膏實為超濃縮液態型制劑，其中的藥效成分也具有溶解、乳化或是懸浮幾種狀態。在加有表面活性劑的軟膏中，藥物的釋放量和釋放速度比在油脂化基質中高。表面活性劑應用于軟膏基質中，不僅可以提高基質的吸水性、可洗性，還可顯著加速藥物自基質中的釋放和透皮性。如華佗膏油性太強〔1〕，貯存時出現“滲油”。加入十二烷基硫酸鈉、平平加等，能改善其穩定性和可洗性。但是，如果表面活性劑選擇不當，則會抑制吸收，降低穩定性。
所加的表面活性劑的HLB值為1.8～17.9，不同的HLB值的表面活性劑對藥物的擴散和釋放有影響。表面活性劑在增加藥物的擴散和釋放的同時也增加了藥物的滲透性和透皮吸收，能降低皮膚黏膜與藥物制劑之間的界面張力，從而促進藥物擴散，并通過皮膚角質層而增加療效。
下述處方可用于滲出性皮炎、過敏性皮炎、接觸性皮炎、毛囊炎、癤腫，對于滲出性糜爛者效果最佳。?
黃芩甙 50；冰片 2；脂酸鎂 120；單硬脂酸甘油酯 40；蓖麻油 200；甘油 100；三乙醇胺 158；尼泊金乙酯 0.5；水 500。?
制備方法：將3、4、5混合在水浴上加熱（50-60℃）熔化——A液；?
另將1、6、7、8、9加熱溶解——B液；將A、B與冰片混合，放冷既成為黃橙色乳膏。
一種骨刺靈軟膏〔20〕屬于治療骨質增生等疾病的外用軟膏制劑。它含有形成水相的川芎、勾藤、生地、辣椒粉、姜黃等中藥及樟腦粉、冰片、三乙醇胺、Tween80、冬青、油硫酸鎂和形成油相的硬脂酸、羊毛脂、凡士林；其制法是將水相、油相混合均勻后加入賦形劑滑石粉混合均勻而成。該軟膏抗炎消腫、活血舒筋、滲透力強，治療各種類型的骨質增生疾病總有效率高達94％。
一種無痛敷料，它用中藥蟾酥、冰片、薄荷腦、樟腦、細辛配以月桂醇硫酸鈉、吐溫80、十六醇、凡士林、蒸餾水、白蠟、明膠、甘油混合制成。對傷口有鎮痛、抗炎、抑菌和促進手術切口愈合使用，屬于外科手術后切口的無痛敷料〔21〕
一種主治慢性鼻炎的中藥制劑〔22〕，主要由白芷、薄荷、辛荑花、千里光、蒼耳子、紅花、莪術、田七以及冰片和輔料聚乙烯醇、羥甲基纖維素鈉、吐溫80及甘油組成，其制作方法為將中藥（除冰片外）加水后煎煮，煮液經過濾后濃縮；將聚乙烯醇水浴溶化；將其他輔料加水研勻，然后前二液混勻，制成中藥藥膜。施藥方便、藥物直接作用于病變部位并能維持較長時間的藥效。?
在藥膏中應用表面活性劑時須注意配伍與禁忌。如Tween，PEG，與油溶性藥物配伍時，可能會影響藥效。?
對機體有毒的藥物不宜與表面活性劑復配，否則透皮吸收性增加，毒性加大。有時表面活性劑減少防腐劑的效率。加有表面活性劑的軟膏主要適用于治療丘疹、紅斑、小水皰等，水分蒸發后可使皮膚冷卻，有止癢作用和軟化痂皮作用。但不適于濕潤性皮疹、紅斑、小泡，因為可能使得糜爛或膿泡惡化。?
4 中藥用表面活性劑的發展展望?
目前，中藥用表面活性劑還存在許多不足。加入表面活性劑后，藥物的靶向性仍不明確。藥物在體內的分布不均勻，影響療效。所以，其發展方向是靶向性更強，療效更明確。?
另外，這類表面活性劑應與藥物有更好的配伍性能。不僅其自身無毒，同時也不與藥劑中的其他成分作用，對人產生毒副作用。人們發現，蔗糖酯類非離子表面活性劑〔23〕在有無氧的情況下都可100％生物降解，對人體無任何毒副作用，不刺激皮膚、粘膜。近年來，其作為生理活性物質在抗癌，提高免疫力等方面的研究日見成效。?
隨著人們發現一些表面活性劑自身就是抗癌的有效成分〔24〕，它已不再單純作為醫藥助劑使用。相信隨著研究的深入，會有更多的具有抗病能力的表面活性劑問世。表面活性劑必然在中藥制劑中發揮更大的作用。 |
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